氯法齐明治疗非结核分枝杆菌病（一）

[2021-01-05]

非结核分枝杆菌（non-tuberculous mycobacteria，NTM）是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的其他分枝杆菌。NTM可侵犯易感者肺脏、淋巴结、骨骼、关节、皮肤和软组织等组织器官，并可导致免疫抑制人群发生全身性播散。近年来，NTM病呈明显增多的趋势，并逐步成为威胁人类健康的重要公共卫生问题。虽然与结核分枝杆菌同为分枝杆菌属，但NTM菌株对大多数一线抗结核药品具有高度耐药性，导致NTM病治疗效果差，治疗困难，相关药物的研发十分匮乏且进展缓慢。在临床实践中发现一些药品对于NTM病具有较好的治疗作用，并得到了基础研究的印证，但没有治疗NTM的适应证，也有部分药品通过改变剂量或改变用药途径取得了较好的治疗疗效；上述几种情况均已超出原有药品说明书的用药指征、用法、推荐用量、疗程等，不仅缺乏规范用药的依据，而且长期以来临床医生用药承担着较大的风险，也给患者造成困惑。已有多个药品被国内外指南推荐为NTM病的治疗用药，基于此，中国防痨协会非结核分枝杆菌专业分会、《中国防痨杂志》编辑委员会组织国内该领域内的专家进行专题讨论，并以国内外指南或共识推荐、循证医学证据、重要医学科学研究结果为基础，对长期临床治疗NTM病的实践中已证实安全有效的药品用法、用量、疗程等进行归纳总结，撰写了《非结核分枝杆菌病治疗药品超说明书用法专家共识》（简称“《共识》”），以指导临床规范用药。
氯法齐明
氯法齐明（clofazimine， Cfz）是一种吩嗪类化合物，抗菌作用可能通过干扰分枝杆菌的核酸代谢并与其DNA结合，抑制依赖DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成，从而抑制细菌蛋白的合成，发挥其抗菌作用。可进入巨噬细胞，不仅对麻风分枝杆菌有缓慢的杀菌作用，对溃疡分枝杆菌等部分NTM也有效。
一、说明书摘要
目前，我国只有氯法齐明软胶囊口服剂型。
1.国内批准的适应证：（1）作为瘤型麻风的选用药，通常应与氨苯砜联合使用。（2）与利福平或乙硫异烟胺联合应用于耐砜类药品的菌株所致的感染。（3）可用于红斑结节性麻风反应和其他药品引起的急性麻风反应。（4）亦可与其他抗结核药品联合应用于AIDS并发NTM病的患者。
2.用法用量：口服。（1）耐氨苯砜的各型麻风：50～100mg/次，1次/d；与其他一种或几种抗麻风药品合用。（2）伴红斑结节麻风反应的各型麻风并发神经系统损伤或皮肤溃疡者，口服100～300mg/d，1次/d；待反应控制后，逐渐递减至100mg/d，1次/d。（3）成人最大量不超过300mg/d；小儿剂量尚未确认。
3.不良反应：皮肤黏膜色素沉着为其主要不良反应，大部分患者在治疗结束后数月或数年逐渐消退。可使尿液、汗液、乳汁、精液和唾液呈淡红色，且可通过胎盘使胎儿着色，但未有致畸报道。约70%～80%的患者皮肤有鱼鳞病样改变。个别患者可产生眩晕、嗜睡、肝炎、上消化道出血、皮肤瘙痒、皮肤色素减退及阿-斯综合征（Adams-Stokes综合征）。
二、超说明书用药
（一）超适应证
对于脓肿分枝杆菌感染者，治疗前应对氯法齐明行药敏试验，敏感者推荐使用。
脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌对氯法齐明中度敏感，故可用于治疗脓肿分枝杆菌病、龟分枝杆菌病。氯法齐明在体外与阿米卡星有协同抗菌作用，可用于脓肿分枝杆菌和其他快速生长分枝杆菌病的治疗。也可作为治疗MAC肺病、猿分枝杆菌肺病的可选药品。
（二）超疗程及用法用量
1.用法用量：成人100～200mg，1次/d；如果需要较低剂量，可以隔日给药，不宜将软胶囊打开。婴幼儿慎用。
2.降阶梯疗法：成人200mg/d，连续2个月；然后100mg/d，1次/d。
3.疗程：数月至1年以上，用至痰培养结果阴转12个月以上。
需要注意的是，严重肝肾功能不全及严重胃肠道疾病者慎用。孕妇避免使用，哺乳期妇女不宜应用。氯法齐明可引起Q-Tc间期延长，因此，与贝达喹啉、德拉马尼、莫西沙星和克拉霉素等延长Q-Tc间期的药品同时使用时，应密切监测心电图的变化。
参考文献：《非结核分枝杆菌病治疗药品超说明书用法专家共识》中国防痨杂志2020年8月第42卷第8期